Variantes genéticas del PSA identifican el cáncer de próstata agresivo

Los investigadores del cáncer han identificado tres mutaciones en el gen KLK3 (peptidasa relacionada con la calicreína 3), que codifica para el antígeno específico de la próstata (PSA), asociado con el cáncer de próstata altamente agresivo, demostrado por biopsia.

Las tres mutaciones o polimorfismos de nucleótido único (SNP) se encontraban entre los 72 SNP de susceptibilidad al cáncer de próstata identificados durante los estudios de asociación de todo el genoma de 1.827 hombres blancos con de adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente. Los SNPs asociados con la agresividad de la enfermedad fueron identificados mediante la comparación de casos altamente agresivos (GS ≥8) y de baja agresividad (GS ≤6).


Los investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, (Houston, EUA) informaron que los tres SNPs - rs2735839, rs10486567 y rs103294, estaban asociados con el cáncer de próstata altamente agresivo confirmado por biopsia (≥8 GS). Además, la frecuencia del alelo variante (A) en rs2735839 fue significativamente mayor en los pacientes con enfermedad demostrada por biopsia GS4+3 que en aquellos con enfermedad GS3+4.

El SNP rs2735839 está localizado 600 pares de bases más abajo del gen KLK3 (que codifica el PSA) en el cromosoma 19q13.33 y se ha demostrado que modula el nivel de PSA, proporcionando una fuerte plausibilidad biológica por su asociación con la agresividad del cáncer de próstata.

Los investigadores también demostraron que rs2735839 podría estratificar a los pacientes con cáncer GS7, que es un grado intermedio de cáncer que representa el 30 a 40% de todos los cánceres de próstata. Esto sería clínicamente importante para evaluar con mayor exactitud el comportamiento clínico del cáncer de próstata de grado intermedio y para adaptar el tratamiento personalizado y el manejo post-tratamiento.

“Este es el primer informe, del que soy consciente, que indica que una variante genética puede estratificar a los pacientes con cáncer de próstata GS7”, dijo el autor contribuyente, el Dr. Jian Gu, profesor asociado de epidemiología del Centro Oncológico MD Anderson. “Esto es importante porque este grupo con pronóstico heterogéneo es difícil de predecir y no existen biomarcadores fiables para estratificar a este grupo”.

“Las opciones de tratamiento para la enfermedad GS7 son controvertidas porque la carga de modalidades de tratamiento combinadas pueden superar el beneficio potencial en algunos pacientes”, dijo el autor principal, el Dr. Xifeng Wu, profesor de epidemiología en el Centro de Cáncer MD Anderson. “Es fundamental que desarrollemos tratamientos personalizados basados en biomarcadores adicionales para estratificar a los cánceres de próstata GS7. Los biomarcadores adicionales pueden ayudarnos a lograr el manejo clínico personalizado de los pacientes de riesgo bajo e intermedio de cáncer de próstata”.

El estudio fue publicado en la edición del 1 de octubre de 2014, de la revista Clinical Cancer Research.

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The University of Texas MD Anderson Cancer Center