Reguladores inmunes predicen la severidad de la malaria por Plasmodium vivax

Las citoquinas y quimioquinas son moléculas de respuesta inmunitaria que desempeñan diversas funciones, como la inflamación y la regulación inmunitaria. Se cree que, en las infecciones por Plasmodium vivax, la producción descontrolada de estas moléculas contribuye a la patogenia y se ha propuesto como un predictor posible de complicaciones de la enfermedad.

Las manifestaciones clínicas graves descritas para las infecciones por P. vivax incluyen condiciones neurológicas, especialmente coma o convulsiones sucesivas, y alteración de la conciencia; condiciones hematológicas, en particular anemia, trombocitopenia severa y hemoglobinuria; síntomas sistémicos, como colapso circulatorio, daño de órganos vitales, incluyendo disfunción respiratoria y síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia renal aguda, ruptura esplénica, disfunción hepática e ictericia.

Imagen: Trofozoítos en forma de anillo de Plasmodium vivax en un frotis delgado de sangre (Fotografía cortesía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

Especialistas en Enfermedades Tropicales de la Universidad de Córdoba (Montería, Colombia) y sus colegas, inscribieron a 156 participantes en un estudio y los clasificaron en tres grupos: 50 pacientes con malaria grave (MG), 56 con malaria no grave (MNG) y 50 controles sanos (CS), todos de un área endémica. Luego de confirmar el diagnóstico de malaria por P. vivax por microscopía y técnicas moleculares; se determinaron parámetros bioquímicos, hematológicos y parasitológicos.

Se clasificó a los pacientes como con malaria grave si cumplían con los criterios de alguna de las siguientes complicaciones: se consideró anemia grave una concentración de hemoglobina inferior a 7 mg/dL, se consideró trombocitopenia grave; una concentración de plaquetas inferior a 50.000 plaquetas/μL, la hipoglucemia (se definió como una glucosa < 60 mg/dL), la concentración de creatinina superior a 1,3 mg/dL se consideró indicativa de disfunción renal, la transaminasa glutámico-pirúvica (GPT), la concentración de transaminasa glutámico-oxalacética (GOT) superiores a 40 u/L se consideraron disfunción hepática.

Se realizaron determinaciones en plasma de IL-4, IL-2, CXCL10 (IP-10), IL-1β, TNF-α, CCL2 (MCP-1), IL-17A, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-12p70, CXCL8 (IL-8) y TGF-β1 activo, utilizando el kit Human Essential Immune Response Panel (13-plex) (Biolegend, San Diego, CA, EUA). Las muestras se analizaron por duplicado en un FACSCalibur (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EUA).

Los científicos informaron que los niveles de varias citoquinas y quimioquinas, CXCL10, IL-10, IL-6, IL-4, CCL2 e IFN-γ, resultaron ser significativamente más altos en pacientes con paludismo por P. vivax grave, en comparación con los no graves. La trombocitopenia grave se correlacionó positivamente con los niveles de IL-4, CXCL10, IL-6, IL-10 e IFN-γ; la disfunción renal se relacionó con un aumento de IL-2, IL-1β, IL-17A e IL-8, y la insuficiencia hepática con CXCL10, MCP-1, IL-6 e IFN-γ. Un modelo de regresión de Lasso sugiere que IL-4, IL-10, CCL2 y TGF-β muestran potencial para el desarrollo como biomarcadores de la gravedad del paludismo por P. vivax.

Los autores concluyeron que su estudio mostró que existe una concentración diferencial de algunas citoquinas y quimioquinas entre pacientes con paludismo no grave y paludismo grave por P. vivax; y que existen asociaciones entre estas moléculas con manifestaciones que se dan en la malaria grave. Se identificaron cuatro moléculas con potencial para convertirse en biomarcadores de gravedad. El estudio se publicó el 30 de septiembre de 2022 en la revista PLOS Neglected Tropical Diseases.

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Universidad de Córdoba
Biolegend
Becton Dickinson