Encuentran marcadores inmunes potenciales para la tuberculosis activa

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada generalmente por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (MTB). La tuberculosis generalmente afecta los pulmones, pero también puede afectar otras partes del cuerpo. La mayoría de las infecciones no presentan síntomas, en cuyo caso se conocen como tuberculosis latente. Aproximadamente el 10% de las infecciones latentes progresan a una enfermedad activa que, si no se trata, mata aproximadamente a la mitad de los afectados.

Las respuestas inmunitarias del huésped en el sitio de la infección por M. tuberculosis pueden mediar en la patogénesis de la tuberculosis (TB) y la transmisión posterior de la infección. Las respuestas inmunitarias en el sitio de la infección por M. tuberculosis pueden dictar la patogénesis dentro del individuo infectado y la probabilidad de transmisión a otros. El riesgo de tuberculosis activa también es mayor en personas que padecen otras afecciones que afectan el sistema inmunológico.


Un equipo internacional de científicos médicos dirigido por el Colegio Universitario de Londres (Londres, Reino Unido), planteó la hipótesis de que las respuestas inmunitarias patológicas se enriquecerían en el sitio de interacciones huésped-patógeno, modeladas por una prueba cutánea de tuberculina estandarizada (TST) en pacientes con TB activa, en comparación con los que no tienen la enfermedad, e interrogaron las respuestas inmunitarias mediante el perfil transcripcional de todo el genoma. El equipo realizó la secuenciación de ARN en muestras de biopsia del sitio de prueba cutánea de tuberculina de cuatro docenas de personas VIH negativas diagnosticadas con TB pulmonar y de 191 personas VIH negativas con TB latente, comparando los perfiles de expresión con los encontrados después de una inyección de control con solución salina.

Los científicos informaron respuestas exageradas de la interleuquina-17A (IL-17A) y de las células T ayudadoras 17 (TH17) entre 48 personas con TB activa en comparación con 191 con infección de TB latente, asociadas con un mayor reclutamiento de neutrófilos y expresión de metaloproteinasa-1 de la matriz, ambos involucrados en la patogenia de la TB. El tratamiento antimicrobiano curativo revirtió estos cambios observados. El aumento de las respuestas de IL-1β e IL-6 a la estimulación micobacteriana fue evidente tanto en los monocitos circulantes como en los cambios moleculares en el sitio de TST en individuos con TB activa, lo que respalda un modelo en el que la IL-1β e IL-6 derivadas de monocitos promueven la diferenciación de TH17 dentro de los tejidos.

Gabriele Pollara, MBBS, PhD, microbiólogo médico y autor principal del estudio, dijo: “Las distinciones que inclinan el equilibrio entre las respuestas inmunes protectora y patógena siguen siendo una incógnita fundamental en los estudios de tuberculosis. Se espera que este conocimiento informe el diseño racional de la vacuna al identificar correlatos de protección contra enfermedades”.

Los autores concluyeron que la disponibilidad de terapias que bloquean las vías de las citoquinas IL-17A/F o las señales ascendentes como los ejes IL-1-alfa/beta e IL-6, ofrecen oportunidades invaluables para la transición desde los estudios preclínicos de prueba de concepto a los primeros experimentos en humanos Estos estudios son necesarios para establecer la interacción funcional entre estas citoquinas y su papel causal en la patogénesis de la tuberculosis humana como preludio de los ensayos clínicos para obtener beneficios terapéuticos. El estudio fue publicado el 5 de mayo de 2021 en la revista Science Translational Medicine.

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Colegio Universitario de Londres