Diferencias tempranas en la producción de citoquinas distinguen la severidad de la COVID-19

La mayoría de los pacientes con COVID-19 experimentan síntomas asintomáticos/leves, pero algunos sufren síntomas críticos que requieren cuidados intensivos. Es importante determinar cómo reaccionan los pacientes asintomáticos/leves a la infección por SARS-CoV-2 y suprimen la propagación del virus.

Se ha demostrado que varios componentes de la respuesta inmune están mal regulados en pacientes con COVID-19 con síntomas graves. La regulación de los monocitos y macrófagos se afectaba significativamente en pacientes graves. Las células dendríticas y las células asesinas naturales (NK) se agotaron en los pacientes con COVID-19 en comparación con los controles sanos, y se ha determinado que esas células están mal reguladas en el contexto de la infección por SARS-CoV-2.


Un equipo de virólogos clínicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe (Kobe, Japón), analizó las citoquinas inducidas por la respuesta inmune innata en 95 pacientes con COVID-19 (mediana de edad, 50 años; 55% hombres) con diferente gravedad de la enfermedad durante la fase inicial de la infección, menos de 10 días después del inicio de los síntomas o después de que un paciente asintomático haya sido notificado del contacto con un caso positivo. De los pacientes, 16 estaban asintomáticos, 49 tenían enfermedad leve, 11 tenían enfermedad moderada y 19 tenían enfermedad grave.

El diagnóstico de COVID-19 se determinó mediante la detección del genoma del SARS-CoV-2 en una muestra de frotis nasofaríngeo con la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Las muestras de suero se sometieron a las mediciones de citoquinas, quimioquinas y factor de crecimiento con el panel 48 plex de Detección de Citoquinas Humanas Bio-Plex Pro (Bio-Rad Laboratories, Hércules, CA, EUA) y los resultados se leyeron utilizando el sistema Bio-Plex 200.

El equipo informó que el nivel de IL-12 fue significativamente más alto tanto en el grupo asintomático como en el grupo leve en comparación con los grupos moderado y grave. De manera similar, se encontró que el nivel sérico de IL-2 era significativamente más alto en los pacientes asintomáticos y con COVID-19 leve en comparación con los pacientes moderados y graves. Mientras tanto, el nivel sérico de IL-18 fue significativamente mayor en los pacientes sintomáticos con COVID-19 en comparación con los pacientes asintomáticos y los controles sanos. De manera similar, el equipo descubrió que el nivel de IL-6 aumentaba con el nivel de gravedad de COVID-19 en la fase aguda. Los investigadores anotaron que a la IL-2 también se le conoce como factor de crecimiento de las células NK y tiene un efecto sinérgico con la IL-18 para mejorar la citotoxicidad y la expansión de las células NK.

Los autores concluyeron que su investigación fue la primera en mostrar que, durante la fase aguda de la infección, se indujeron niveles significativamente más altos de IL-12 e IL-2 en pacientes con COVID-19 con síntomas asintomáticos y leves, en comparación con aquellos con síntomas moderados y graves, lo que indica el papel importante de estas dos citoquinas en la protección frente a la COVID19 grave. El estudio fue publicado el 7 de enero de 2021 en la revista Journal of Infectious Diseases.

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Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe