Detectan metabolitos biomarcadores en portadores crónicos de tifoidea

La detección de portadores crónicos de tifoidea es de relevancia para la salud pública en áreas donde la fiebre entérica es endémica, pero no existen métodos rutinarios para identificar de manera prospectiva a aquellos que son portadores de Salmonella en la vesícula biliar.

La Salmonella typhi y la Salmonella paratyphi A son los agentes de la fiebre entérica (tifoidea); ambas pueden establecer un reservorio crónico en la vesícula biliar. Los portadores crónicos de Salmonella son típicamente asintomáticos, eliminando bacterias de manera intermitente en las heces y contribuyendo a la transmisión de la enfermedad.


Científicos de la Universidad de Umeå (Umeå, Suecia) y sus colegas internacionales, obtuvieron muestras de sangre de pacientes a quienes les practicaron una colecistectomía en un hospital de Nepal, entre junio de 2007 y octubre de 2010. Además, se obtuvieron muestras de heces para cultivos microbiológicos Los cirujanos recolectaron muestras de bilis y de tejido de vesícula biliar durante el procedimiento. Después de reclutar 1,377 pacientes de colecistectomía durante tres años y cultivar su bilis, identificaron a 24 y 22 individuos con S. typhi y S. paratyphi A dentro de la vesícula biliar, respectivamente; 35/46 (76%) eran mujeres y la mediana de edad fue de 34,5 años (rango: 20-67).

El equipo utilizó cromatografía de gases bidimensional acoplada con espectrometría de masas de tiempo de vuelo (GCxGC-TOFMS) y supervisaron el modelado de reconocimiento de patrones. Las muestras de plasma extraídas y derivadas se analizaron, en orden aleatorio (dentro de los lotes analíticos), en un Pegasus 4D (LECO Corporation, St. Joseph, MI, EUA) equipado con un cromatógrafo de gases Agilent 6890 (Agilent Technologies , Palo Alto, GA, EUA), un horno para el cromatógrafo de gases secundario, un modulador térmico de chorro cuádruple y un espectrómetro de masas de tiempo de vuelo.

Los científicos pudieron discriminar significativamente las muestras de los portadores de Salmonella de las muestras de control que no provenían de portadores. También pudieron detectar firmas diferenciales entre los portadores de S. typhi y de S. paratyphi A. El equipo también comparó los perfiles del metabolito del portador con los perfiles generados durante la infección aguda; estos datos revelaron una gran heterogeneidad entre los metabolitos asociados con la fiebre entérica aguda y el transporte crónico. Por último, descubrieron que los portadores de Salmonella podrían distinguirse significativamente de los controles que no son portadores con solo cinco metabolitos, lo que indica el potencial de estos metabolitos como marcadores de diagnóstico para detectar a los portadores crónicos de Salmonella.

Los autores concluyeron que su método novedoso destaca el potencial del uso de la metabolómica para buscar marcadores diagnósticos en los portadores crónicos de Salmonella. Pudieron identificar patrones de metabolitos que significan el transporte de S. typhi y S. paratyphi A en la vesícula biliar en una cohorte de pacientes con colelitiasis en Nepal. Estos hallazgos son alentadores en la búsqueda de un ensayo de diagnóstico que pueda tener acceso a los reservorios de S. typhi y S. paratyphi A transportados de forma asintomática en poblaciones humanas. El estudio fue publicado el 26 de enero de 2018 en la revista Public Library of Science Neglected Tropical Diseases.