Análisis diferencia infecciones bacterianas y virales

Un análisis de sangre que mide tres proteínas producidas por el sistema inmunológico humano en respuesta a la exposición a los microorganismos patógenos ha sido comercializado en un sistema de análisis capaz de diferenciar rápidamente entre las infecciones causadas por bacterias de aquellas que son causadas por virus.

Las infecciones bacterianas y virales suelen ser clínicamente indistinguibles, conduciendo a manejos inapropiados de los pacientes y al uso indebido de antibióticos. Investigadores de la compañía biomédica MeMed, Ltd. (Tirat Carmel, Israel) trataron de identificar nuevas proteínas del huésped inducidas por los virus que complementarían las proteínas inducidas por las bacterias con el fin de aumentar la exactitud diagnóstica y permitirles a los médicos diferenciar las infecciones bacterianas de las virales.


Para lograr esta tarea, llevaron a cabo inicialmente un análisis bioinformático para identificar proteínas putativas de la respuesta inmune del huésped en la circulación. Los 600 candidatos resultantes fueron evaluados cuantitativamente para su posible diagnóstico utilizando muestras de sangre de 1.002 pacientes reclutados prospectivamente con sospecha de enfermedad infecciosa aguda y controles sin infección aparente. Para cada paciente, tres médicos independientes asignaron un diagnóstico basado en una investigación clínica y de laboratorio integral incluyendo PCR para 21 patógenos. Este proceso dio como resultado 319 infecciones bacterianas y 334 infecciones virales, 112 pacientes control sanos y 98 con diagnósticos indeterminados. Otros 139 pacientes fueron excluidos del estudio en base a criterios predeterminados.

Los resultados revelaron que la proteína del huésped, con mejor desempeño, fue el ligando inductor de la apoptosis relacionado con el TNF (TRAIL), que estaba regulado positiva consistentemente en pacientes con infecciones virales. Adicionalmente, desarrollaron una firma multi-proteína usando regresión logística en la mitad de los pacientes y que fue validada en la mitad restante. La firma con la más alta precisión incluyó tanto proteínas inducidas por los virus como por las bacterias: TRAIL, la proteína-10 inducida por el gamma-interferón (IP-10) y la proteína C-reactiva (PCR). En la fase de selección, las proteínas del huésped fueron medidas mediante un análisis ELISA, Luminex (Austin, TX, EUA), arrays de proteínas y citometría de flujo. Las tres proteínas usadas en la firma final fueron medidas como sigue: PCR usando el Cobas-6000 el Cobas Integra-400/800, o el analizador modular Analytics -P800 de Roche (Pleasanton, CA, EUA); TRAIL y la IP-10 usando kits ELISA comerciales (MeMed Ltd.).

“Hemos realizado una filtración de datos grande, seguida por una amplia clasificación de 600 proteínas relacionadas con el sistema inmune”, dijo el autor principal, Dr. Kfir Oved, director técnico de MeMed. “Unas pocas de las proteínas mostraron claramente diferentes patrones en los pacientes infectados con bacterias y virus. En particular, la proteína más informativa que hemos encontrado, llamada TRAIL, aumentó dramáticamente en la sangre de los pacientes infectados con una amplia gama de virus, pero sorprendentemente, disminuyó en las infecciones bacterianas. Nuestro equipo desarrolló un algoritmo que integra computacionalmente TRAIL con otras proteínas inmunes para diagnosticar la causa de la infección con alta exactitud”.

La prueba diagnóstica in vitro en sangre MeMed ImmunoXpert ha recibido la marca CE por lo que ha sido aprobada para uso clínico en la Unión Europea e Israel. Actualmente se encuentra en distribución piloto en estos territorios, con un despliegue comercial más amplio previsto para finales de este año. El artículo fue publicado en la edición en línea del 18 de marzo de 2015, de la revista PLoS ONE.


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MeMed Ltd.
Luminex
Roche