Panel de biomarcadores diferencia entre infecciones activas y latentes de tuberculosis

Un conjunto de biomarcadores detectables en la sangre identifica con precisión las personas con tuberculosis activa (ATB) y los diferencia de los pacientes con infección por Mycobacterium tuberculosis latente (LTBI) y de los pacientes con tuberculosis, que se han recuperado.

La identificación y el tratamiento de las personas con tuberculosis (TB) es una prioridad de salud pública mundial. El diagnóstico exacto de la ATB sigue siendo un reto y se basa en una extensa evaluación médica y la detección de M. tuberculosis (Mtb) en el esputo del paciente. Por otra parte, la respuesta al tratamiento es supervisada por la conversión del cultivo de esputo, un procedimiento que requiere varias semanas para obtener resultados.


En un esfuerzo por modernizar la detección de pacientes con ATB, los investigadores de la Universidad de Emory (Atlanta, Georgia, EUA, www.emory.edu) usaron la citometría de flujo policromática para evaluar la expresión de los marcadores de activación inmune en células-T CD4+, específicas para Mtb, de individuos con infección asintomática latente de Mtb (LTBI) y ATB, así como de pacientes ATB sometidos a tratamiento anti-TB.

Para este estudio, los investigadores reclutaron individuos del área de Atlanta, GA, EUA con LTBI asintomática, con ATB, sin tratamiento y de pacientes que recibieron tratamiento para ATB. Además, los biomarcadores identificados fueron aplicados para la evaluación de las personas con ATB y LTBI reclutados en el Cabo Occidental de Sudáfrica.

Los resultados revelaron que las frecuencias específicas de células-T CD4+-gamma+ específicas para Mtb y el IFN (interferón) que expresaban los marcadores de activación inmune CD38 y HLA-DR, así como el marcador de proliferación intracelular Ki-67, eran sustancialmente mayores en los individuos con ATB en comparación con aquellos con infección latente . Estos marcadores clasificaron con exactitud el estatus de ATB y de LTBI, con valores de corte de 18%, 60%, y 5% para CD38+IFN-gamma+, HLA-DR+IFN-gamma+, and Ki-67+IFN-gamma+, respectivamente, con 100 % de especificidad y más de 96% de sensibilidad. Estos marcadores también diferenciaron a los individuos con ATB, no tratados, de los que habían terminado con éxito el tratamiento de la TB y se correlacionó con la disminución de la carga de micobacterias durante el tratamiento.

“En este estudio, hemos identificado biomarcadores de células T, que identifican con exactitud a los pacientes con ATB. Estos biomarcadores tienen el potencial de dar lugar a nuevos instrumentos de diagnóstico para la tuberculosis, así como proporcionar un conjunto de herramientas, para monitorizar la respuesta al tratamiento y la cura, en la sangre”, dijo el autor principal, el Dr. Jyothi Rengarajan, profesor asistente de medicina en la Universidad de Emory. “Los biomarcadores sanguíneos serán especialmente útiles en situaciones en las que es más difícil el diagnóstico de la tuberculosis basado en el esputo. Debido a que estos biomarcadores ofrecen un indicador de carga de Mtb en los individuos, también podrían ser útiles como marcadores indirectos de la respuesta al tratamiento y como predictores de la eficacia, la curación, y la recaída en pacientes que reciben tratamiento para la TB, sensible a los medicamentos, así como para la que es resistente a los medicamentos.

El estudio fue publicado en la edición en línea del 30 de marzo de 2015, de la revista Journal of Clinical Investigation.

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Emory University