Firma genética predice el riesgo de leucemia mieloide en el síndrome de Down
Actualizado el 04 May 2026
Los niños con síndrome de Down presentan un riesgo significativamente mayor de leucemia mieloide; sin embargo, las lesiones iniciales y las células precancerosas pueden resultar indistinguibles al microscopio. Muchos nacen con una afección sanguínea preleucémica transitoria, lo que dificulta predecir qué casos progresarán y subraya la necesidad de marcadores moleculares más precisos. Nuevos hallazgos detallan ahora las características genéticas y transcripcionales que distinguen el precáncer de la leucemia en esta población.
El Instituto Wellcome Sanger (Cambridge, Reino Unido) y sus colaboradores mapearon la evolución de la leucemia mieloide en niños con síndrome de Down (ML-DS) mediante técnicas genómicas avanzadas. El equipo examinó las diferencias entre las células cancerosas y las células precancerosas morfológicamente similares para determinar por qué algunas progresan a malignidad.
Publicado en Nature Communications , el estudio identifica cambios importantes que impulsan la transición de células normales a cancerosas y describe un posible punto débil genético.
La investigación reveló que la estructura molecular subyacente en todas las etapas —desde la mielopoyesis transitoria anormal precancerosa (TAM) hasta el síndrome de Down completamente desarrollado (ML-DS)— es muy similar, lo que sugiere una vulnerabilidad y una diana terapéutica compartidas. Se detectó un cambio específico en el gen GATA1 en cada etapa de la enfermedad.
Si bien surgen alteraciones genéticas adicionales cuando la TAM progresa a ML-DS, las diferencias moleculares inducidas por GATA1 persisten a lo largo de todo el proceso, lo que llevó a los investigadores a sugerir que una terapia dirigida a este eje podría ser posible en el futuro.
Para definir la evolución de la enfermedad, el equipo analizó datos de transcripción, que indican qué genes están activos en una célula en un momento dado. Si bien el ML-DS y el TAM presentan una apariencia similar al microscopio, generan perfiles de transcripción distintos. Con estos datos, los investigadores pudieron predecir qué células TAM se volverían cancerosas; con estudios adicionales, esto podría servir como un biomarcador clínicamente relevante para identificar a los niños con mayor riesgo.
“Esta es la primera vez que ha sido posible investigar la evolución completa de las células precancerosas a cancerosas en el contexto del síndrome de Lennox-Dragoneer. Los cánceres raros afectan la vida de niños y familias en todo el mundo, y la investigación es la única manera de encontrar respuestas que puedan ayudar a desarrollar nuevos enfoques y tratamientos”, dijo el Dr. Jack Bartram, coautor principal del Great Ormond Street Hospital.
"Si bien ya se sabía que existe un mayor riesgo de leucemia mieloide en niños con síndrome de Down, los programas genéticos subyacentes eran desconocidos. Aunque se necesita más investigación antes de que esto tenga implicaciones clínicas, nuestro estudio ha demostrado que es posible identificar qué células precancerosas se convierten en leucemia mieloide en niños con síndrome de Down mediante el análisis de datos genómicos", afirmó el profesor Jan-Henning Klusmann, coautor principal del estudio en la Universidad Goethe de Frankfurt.
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Wellcome Sanger Institute
