Perfil inmunitario temporal revela cómo cambian los estados de sepsis con el tiempo

La sepsis es una afección potencialmente mortal en la que la respuesta inmunitaria a la infección se desregula, lo que conduce a una rápida falla orgánica y a la muerte. Aunque los antimicrobianos y el soporte orgánico siguen siendo el tratamiento estándar, muchos pacientes continúan deteriorándose, y las terapias dirigidas al sistema inmunitario no han mejorado de forma fiable los resultados. Un desafío importante es que el estado inmunitario de los pacientes puede cambiar durante la enfermedad crítica, lo que dificulta saber cuándo es más probable que los tratamientos dirigidos al huésped ayuden.

Para abordar esta brecha de sincronización, los investigadores han cartografiado ahora cómo cambian con el tiempo los estados inmunitarios en la sepsis en adultos para orientar la selección y el momento de futuras terapias.

King’s College London ha definido tres estados inmunitarios temporales de la sepsis (STImS) que varían con el tiempo y abarcan desde el ingreso en cuidados intensivos hasta la recuperación. El trabajo, publicado en Immunity el 28 de agosto de 2026, establece un «perfil inmunitario» estructurado y basado en el tiempo para captar la evolución de la respuesta del huésped durante la enfermedad. El estudio plantea que adaptar las estrategias terapéuticas a estos estados inmunitarios cambiantes podría mejorar la forma en que los médicos tratan la respuesta inmunitaria desregulada.

Los investigadores analizaron sangre de adultos gravemente enfermos con sepsis tratados en Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, con muestras tomadas en cuatro momentos entre el ingreso y el alta de cuidados críticos. Reunieron múltiples capas de información sobre la respuesta inmunitaria de cada muestra, incluidos datos de células inmunitarias, expresión génica y cambios en la expresión de proteínas. Mediante enfoques de aprendizaje automático, integraron estas capas para generar un perfil inmunitario integral del paciente a lo largo del tiempo.

Los análisis resultantes revelaron tres estados inmunitarios temporales distintos entre el ingreso y la recuperación, cada uno marcado por diferentes actividades de las células inmunitarias y programas de respuesta. Fundamentalmente, estos estados inmunitarios no se alinearon con la estadificación clínica convencional; por ejemplo, el estado inmunitario “temprano” (STImS1) no era el mismo que la etapa clínica temprana que a menudo se asigna el día del diagnóstico.

Los hallazgos sugieren que identificar el estado inmunitario actual de un paciente podría ayudar a determinar qué terapias dirigidas al sistema inmunitario utilizar y cuándo utilizarlas.

El estudio contó con colaboradores de University College London. Los autores señalan que la siguiente prioridad es definir qué impulsa la transición de la infección inicial a la sepsis, con el objetivo de identificar dianas para reducir la progresión o la gravedad.

“El objetivo principal de este trabajo era construir un perfil de las respuestas inmunitarias de la sepsis a lo largo del tiempo. Cuando las personas ingresan en un hospital con sepsis, por lo general se las clasifica como si tuvieran sepsis ‘temprana’, pero nuestros hallazgos muestran que esto no necesariamente es así: su sistema inmunitario ya puede encontrarse en etapas posteriores de la respuesta inmunitaria. Saber exactamente qué le está ocurriendo al sistema inmunitario de un paciente durante la sepsis podría identificar qué tratamientos es más probable que funcionen mejor”, dijo Matthew Fish, ex estudiante de doctorado en King’s College London y autor principal del artículo.

“Esta investigación muestra la importancia de observar la arquitectura cambiante del sistema inmunitario en la sepsis a lo largo del tiempo, en lugar de tomar solo una instantánea. Necesitamos encontrar mejores formas de tratar el sistema inmunitario que funciona mal”, dijo Manu Shankar-Hari, profesor de medicina de cuidados críticos en King’s College London, consultor honorario en Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust y autor sénior del artículo.

“Solo comprendiendo las complejidades del sistema inmunitario en todas sus partes componentes —mediante la integración y el mapeo dinámico de la inmunobiología celular y molecular para determinar por qué el mismo sistema diseñado para protegernos de las infecciones está funcionando mal en la sepsis— podremos empezar a mejorar los resultados de los pacientes tratando el sistema inmunitario que funciona mal”, dijo el profesor Shankar-Hari.

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King’s College London