Simple análisis sanguíneo podría detectar resistencia a fármacos en cáncer de ovario

Cada año, cientos de miles de mujeres en todo el mundo son diagnosticadas con cáncer de ovario y de mama. La terapia con inhibidores de PARP (PARPi) ha sido un gran avance en el tratamiento de estos cánceres, en particular en países de altos ingresos donde la mayoría de los pacientes con deficiencia de recombinación homóloga (HRD), una deficiencia en la reparación del ADN que a menudo es causada por mutaciones BRCA1 o BRCA2, reciben este tratamiento. A pesar de su eficacia, la resistencia a los medicamentos sigue siendo un desafío importante en la terapia con PARPi, ya que la mayoría de las pacientes finalmente experimentan una recaída. Los investigadores han descubierto ahora una forma de predecir qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar resistencia a PARPi.

Las células cancerosas con mutaciones en genes como el BRCA1 pueden desarrollar resistencia al tratamiento con PARPi a través de un proceso llamado splicing. Esto permite que las células cancerosas "eviten" la mutación a la que se dirige el fármaco, eliminando así la eficacia del mismo y provocando resistencia. En un estudio pionero dirigido por el Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall (WEHI, Victoria, Australia), los investigadores han detectado por primera vez cambios en el ADN asociados con este "truco de splicing" en muestras de sangre. Este descubrimiento podría permitir la identificación temprana de pacientes que probablemente se vuelvan resistentes a la terapia con PARPi.

Imagen: Bajo un microscopio, la reparación del ADN es visible como manchas verdes brillantes ("foci") en la célula de ADN teñida de azul. El naranja resalta las células cancerosas en crecimiento (Foto cortesía de WEHI)

El estudio se centró en pacientes con cáncer de ovario con mutaciones en BRCA1 y reveló que esta forma específica de resistencia a los medicamentos se puede detectar mediante un análisis de sangre o analizando el tumor de la paciente. Este hallazgo abre la puerta a la identificación temprana de la resistencia, lo que permite estrategias de tratamiento más específicas. Los investigadores tienen la esperanza de que estudios posteriores descubran mecanismos de empalme similares en BRCA2 y otros genes relacionados con HRD, que afectan a aproximadamente el 50 % de las pacientes con cáncer de ovario, la mitad de las cuales son portadoras de mutaciones en BRCA1 o BRCA2.

Estos hallazgos podrían tener un impacto transformador en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario que se someten a terapia PARPi. La detección temprana de la resistencia permitirá a los médicos personalizar mejor los tratamientos para cada paciente. Los investigadores médicos pueden comenzar a buscar esta forma de resistencia utilizando las herramientas de investigación existentes y pronto los médicos podrán solicitar estas pruebas en la atención de rutina. Este avance podría mejorar los resultados de las pacientes y estimular los ensayos clínicos destinados a superar la resistencia a los medicamentos, con el objetivo de hacer que este tipo de pruebas de resistencia sea una práctica estándar tanto en entornos clínicos como de investigación.

“Poder detectar la resistencia a los medicamentos de forma temprana con un análisis de sangre y cambiar a otro tratamiento para evitar la resistencia permitirá a las personas seguir controlando su cáncer con más éxito”, afirmó el profesor asociado Matthew Wakefield, coautor principal y especialista en genética del cáncer. “Es un hallazgo significativo que ayudará a las pacientes a mantenerse saludables durante más tiempo”.

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