Revelan a sTNFR2 como un biomarcador diagnóstico nuevo para la ATL aguda

La leucemia adulta de células T/linfoma (ATL) es una neoplasia de células T maduras asociada con el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1). Aunque solo alrededor del 5% de los portadores de HTLV-1 progresan a ATL, el diagnóstico temprano es un desafío debido a la falta de biomarcadores de ATL. El factor de necrosis tumoral soluble 2 (sTNFR2) es un biomarcador de diagnóstico novedoso y prometedor para la ATL aguda.

Las proteínas plasmáticas desempeñan papeles clave en diversos procesos biológicos, como los mecanismos de señalización, transporte, crecimiento, reparación y defensa que, a menudo, están desregulados en estados de enfermedad. Los análisis de proteínas plasmáticas resultan valiosos para desarrollar biomarcadores de enfermedades con utilidad clínica potencial, porque el plasma y otros componentes de la sangre siguen siendo las muestras predominantes para el análisis de rutina.


Los hematoinmunólogos de la Universidad de Ryukyus (Nishihara, Japón) y sus colegas analizaron los perfiles en el plasma sanguíneo de portadores asintomáticos de HTLV-1 (PA); pacientes no tratados con ATL, incluidos los tipos agudos, linfoma, latentes y crónicos; y pacientes con ATL en remisión.

Los niveles de expresión de 1.305 proteínas de 85 muestras de plasma criopreservadas se determinaron mediante el ensayo SOMAscan (SomaLogic, Inc, Boulder, CO, EUA). Este ensayo utiliza reactivos de aptámeros modificados, lentos, independientes de la concentración, de captura de proteínas, de nueva generación (SOMAmer), que son nucleótidos modificados con aminoácidos o cadenas laterales similares a proteínas que tienen afinidades por proteínas y, al mismo tiempo, son reconocibles por sondas de hibridación de ADN además de ser medibles por fluorescencia.

Los niveles de concentración de proteínas plasmáticas de los biomarcadores candidatos seleccionados se determinaron usando los siguientes kits de ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA): sTNFα, sTNFR1 y sTNFR2 (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA) y sTNFRSF8 (RayBiotech, Peachtree Corners, GA, EUA). El equipo procedió con citometría de flujo para determinar si las elevaciones en los niveles plasmáticos de sTNFR2 se correlacionaban con la expresión de TNFR2 en la superficie celular en las ATL. Realizaron citometría de flujo con el analizador de células BD FACSCalibur (BD Biosciences, San José, PA, EUA). El equipo también realizó inmunocoloración y determinación de expresión del ARN mensajero (ARNm) de TNFR2.

Los científicos informaron que la cuantificación de sTNFR2 en 102 muestras de plasma (PA, n = 30; ATL, n = 68; remisión, n = 4) usando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, mostró elevaciones notables en la ATL aguda, de al menos 10 veces las de las muestras de los PA y el retorno de los valores de sTNFR2 a los niveles de estado de PA después de lograr la remisión. La citometría de flujo y la inmunocoloración validaron la expresión de sTNFR2 en las células de ATL. No se encontró correlación entre los niveles de sIL-2 y sTNFR2 en la ATL aguda, lo que sugiere la posibilidad de que sTNFR2 es un biomarcador independiente.

Los autores concluyeron que pudieron demostrar un método novedoso en la búsqueda de biomarcadores para la ATL mediante el uso de un ensayo proteómico de alto rendimiento basado en la técnica SOMAmer, seguida de un análisis exhaustivo de la ruta proteómica y confirmada utilizando técnicas de laboratorio estándar como las pruebas ELISA, la citometría de flujo y la inmunocoloración. Este método los llevó al descubrimiento de biomarcadores candidatos que pertenecen a la superfamilia de receptores del TNF, a saber, sTNFR1, sTNFR2 y sTNFRSF8. Entre ellos, se consideró que sTNFR2 era el más destacado en la comparación de los PA versus los pacientes con ATL. El estudio fue publicado el 20 de marzo de 2020 en la revista Blood Advances.

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Universidad de Ryukyus
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