Descubren mutación genética causante de anemia aplástica

Se ha descubierto una mutación genética que causa la anemia aplástica, una enfermedad sanguínea grave, en la cual la medula ósea ya no produce cantidades normales de células sanguíneas.

La telomerasa es una enzima de ribonucleoproteína que es necesaria para la superación del acortamiento de los telómeros en las células germinales y las células madre humanas. Las mutaciones en la telomerasa o en otras proteínas de mantenimiento de los telómeros pueden conducir a enfermedades caracterizadas por el agotamiento de las células madre hematopoyéticas y de insuficiencia de la médula ósea.


Los científicos del Hospital Infantil de Filadelfia (PA, EUA) quienes trabajaron con colegas internacionales investigaron la familia de un paciente que se había presentado con trombocitopenia severa y macrocitosis, y que fue diagnosticado con anemia aplástica. La historia familiar incluyó otros casos de insuficiencia de la médula ósea, así como de carcinoma oral y leucemia. Se obtuvo ADN de la sangre periférica de la paciente, sus padres y abuelos maternos.

Se realizó la secuenciación de todo el exoma y las regiones exómicas fueron capturadas utilizando el kit SureSelect Human All Exon (Agilent, Santa Clara, CA, EUA); además se realizó la secuenciación de par final en las máquinas HiSeq 2000 (Illumina; San Diego, CA, EUA). También se realizó una Hibridación In Situ de Flujo Fluorescente de los Telómeros (Flow-FISH) y la citometría de flujo posterior se realizó en un FACS CANTO II (BD Biosciences, San José, CA, EUA). También se usaron otras metodologías complementarias para corroborar los hallazgos iniciales.

La paciente de 18 años de edad, su madre y su abuela materna presentaron insuficiencia de la médula ósea de diversa gravedad, y el hecho de presentación en edades decrecientes en las generaciones sucesivas sugirió una anticipación de la enfermedad. El equipo encontró que la mutación en el gen Homólogo de Displasia Adrenocortical (ACD) altera la proteína de unión del telómero a la tripeptidil peptidasa 1 (TPP1), lo que altera las interacciones entre los telómeros y la telomerasa. Sin acceso a la telomerasa para ayudar a mantener los telómeros, las células de la sangre pierden su integridad estructural y mueren, lo que resulta en insuficiencia de la médula ósea.

Hakon Hakonarson, MD, PhD, el director del Centro de Genómica Aplicada, y colíder del estudio, dijo: “La identificación de este defecto causal puede ayudar a sugerir futuros tratamientos moleculares que sobre-pasen el defecto genético y restauren la producción de células sanguíneas. Esta mejora de la comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes puede sugerir nuevos métodos para el tratamiento de trastornos como la anemia aplástica. Por ejemplo, los investigadores pueden identificar otras vías para el reclutamiento de la telomerasa a los telómeros para restaurar su función protectora”. El estudio fue publicado el 9 de septiembre de 2014, en la revista Blood.


Enlaces relacionados:

Children's Hospital of Philadelphia

Agilent

Illumina

BD Biosciences