Estudio identifica células inmunitarias que impulsan respuestas dañinas en COVID-19
Actualizado el 01 Sep 2026
Los autoanticuerpos que atacan por error los tejidos del propio cuerpo se han vinculado con COVID-19 grave, COVID persistente y un mayor riesgo de enfermedad autoinmune. Sin embargo, los orígenes de estos autoanticuerpos durante la infección por SARS-CoV-2 han permanecido poco claros, lo que deja una laguna clave en la comprensión de cómo la infección puede alterar la regulación inmunitaria. Nuevos hallazgos ahora identifican las poblaciones de células inmunitarias y los programas moleculares que impulsan la producción de autoanticuerpos en la COVID-19.
En el Institute for Systems Biology (ISB; Seattle, WA, EE. UU.), investigadores y colaboradores identificaron a los linfocitos B de memoria atípicos como los principales precursores de las células productoras de autoanticuerpos durante la infección por SARS-CoV-2. En las personas con niveles elevados de autoanticuerpos, estas células adoptaron un programa biológico marcadamente distinto.
Los experimentos de laboratorio demostraron que las células de memoria atípicas de estas personas eran especialmente propensas a madurar en células secretoras de anticuerpos que generaban autoanticuerpos, mientras que los pacientes con niveles más altos de autoanticuerpos tendían a presentar respuestas de anticuerpos neutralizantes del virus más débiles.
Publicado en Immunity el 28 de agosto de 2026, el estudio aprovechó el estudio longitudinal INCOV del ISB e integró múltiples capas de datos para mapear las respuestas de las células B durante la infección. Los investigadores combinaron secuenciación de ARN de célula única, perfilado de accesibilidad de la cromatina, proteómica del plasma, perfilado de autoanticuerpos a escala del proteoma, datos clínicos, experimentos de laboratorio y análisis genéticos.
Este enfoque puso de relieve un gran subconjunto de células B de memoria atípicas, conocidas como células DN2, que se parecían mucho a células inmunitarias previamente implicadas en enfermedades autoinmunes. En los pacientes con autoanticuerpos elevados, las células DN2 mostraron una mayor actividad en las vías de señalización controladas por el receptor tipo Toll 7 (TLR7), junto con cambios que involucraban a los factores de transcripción T-bet y XBP1.
Los análisis genéticos reforzaron aún más el vínculo entre las respuestas inmunitarias impulsadas por la infección y la autoinmunidad. Entre todas las poblaciones de células B examinadas, las células DN2 mostraron el mayor enriquecimiento de riesgo genético hereditario asociado con múltiples enfermedades autoinmunes, entre ellas el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple, la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad de Crohn, la diabetes tipo 1 y la cirrosis biliar primaria. Los hallazgos sugieren que la infección puede poner de manifiesto tendencias inmunitarias subyacentes que, en personas genéticamente susceptibles, favorecen la producción de autoanticuerpos.
Comprender este proceso podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de complicaciones autoinmunes y apoyar el desarrollo de terapias que interrumpan estas respuestas, aunque aún se necesitan estudios adicionales para determinar el impacto clínico. Entre los colaboradores se incluyeron la Universidad de Washington, el Fred Hutchinson Cancer Center, la Universidad Stanford, el Swedish Medical Center y Providence.
“Nuestro objetivo era entender por qué algunas personas producen autoanticuerpos tras la infección por SARS‑CoV‑2 mientras que otras no. Al combinar múltiples capas de datos biológicos, pudimos identificar las células inmunitarias responsables e identificar los mecanismos reguladores que las distinguen”, dijo el Dr. Jim Heath, presidente del ISB y profesor, y autor principal del artículo.
“Nuestros hallazgos señalan vías inmunitarias específicas que podrían convertirse en futuros objetivos terapéuticos. Al comprender cómo se activan estas células, nos acercamos más a intervenciones que podrían prevenir o reducir respuestas autoinmunes perjudiciales tras la infección”, dijo el Dr. Dan Yuan, autor principal del estudio.
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