Pruebas de sangre de ADNtc mejoran diagnóstico de cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón sigue representando una importante carga para la salud mundial, siendo el cáncer más frecuentemente diagnosticado y la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo. Cuando se propaga a otras partes del cuerpo, la caracterización molecular completa del tumor se vuelve esencial para garantizar que los pacientes reciban los tratamientos más adecuados. Actualmente, las decisiones de tratamiento se basan en el análisis del tejido tumoral, mientras que las imágenes radiológicas se utilizan para monitorizar la respuesta al tratamiento. Sin embargo, las muestras tumorales a menudo son insuficientes o no están disponibles para dicho diagnóstico, y los métodos de imagen suelen ser demasiado insensibles para evaluar la eficacia fiable de los tratamientos. Estas limitaciones pueden resultar en una atención deficiente. Cuando las células mueren, liberan ADN al torrente sanguíneo; en el cáncer, esto incluye el ADN tumoral circulante (ADNtc), que ofrece una alternativa potencial para el diagnóstico y la monitorización. A pesar de su potencial, aún existen incertidumbres sobre cómo integrar las pruebas de ADNtc en la práctica clínica. Un nuevo estudio ha explorado aspectos clave que afectan al uso clínico de las pruebas de ADNtc en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.

En este estudio, investigadores del Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG, Groningen, Países Bajos) realizaron un análisis retrospectivo de muestras de plasma recolectadas en serie de pacientes con CPCNP en el momento del diagnóstico. Su objetivo fue evaluar cómo las pruebas de ADNtc podrían aportar valor a la detección de mutaciones relevantes para el tratamiento y cuáles podrían ser sus implicaciones clínicas. El estudio analizó 180 muestras de plasma de pacientes con CPCNP reclutados consecutivamente. El ADN libre circulante (ADNlc) se extrajo y evaluó utilizando el panel pulmonar UltraSEEK v2 en el sistema MassARRAY de Agena Bioscience (San Diego, CA, EUA). Para 132 pacientes, los datos de secuenciación de nueva generación (NGS) de tejido tumoral, parte de las pruebas moleculares clínicas estándar, se obtuvieron del registro nacional de patología.

Los hallazgos, publicados en la revista Nature, revelan que el 82 % de los pacientes tuvieron hallazgos de mutación concordantes entre el tejido tumoral y el plasma. La NGS basada en tejido tumoral identificó más mutaciones en 19 pacientes, mientras que las pruebas de plasma revelaron mutaciones adicionales en cuatro. En general, el perfil de tejido tumoral mostró que 60 pacientes eran elegibles para terapias dirigidas, incluidos 15 (8 %) con mutaciones de fusión no detectables por el panel UltraSEEK. Usando solo el análisis de ADNtc, 41 pacientes (23 %) fueron identificados como candidatos para tratamientos dirigidos a BRAFV600, EGFR o KRASG12C. En particular, en 48 casos en los que la NGS de tejido tumoral no estaba disponible, las pruebas de ADNtc aún detectaron cinco mutaciones procesables. Estos resultados indican que el perfil de ADNtc puede detectar mutaciones clínicamente relevantes a una tasa comparable a la NGS basada en tejido tradicional y podría servir como un método alternativo o complementario para identificar cambios genéticos procesables en plasma.

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