NVL identificado como objetivo de AAN para reducir brecha serológica en esclerosis sistémica

Los autoanticuerpos antinucleares (AAN) son biomarcadores importantes de las enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (SARD) y desempeñan un papel crucial en la identificación de la enfermedad y la toma de decisiones clínicas. Se detectan utilizando el ensayo de inmunofluorescencia indirecta (IFI) en células HEp-2 como el estándar de oro, seguido de ensayos confirmatorios monoespecíficos. Sin embargo, hay un subconjunto de pacientes con SARD con reactividad de AAN desconocida. Por ejemplo, alrededor del 20 % de los pacientes con esclerosis sistémica (ES) con un patrón nuclear positivo en IFI tienen autoanticuerpos contra un antígeno objetivo desconocido. En un nuevo estudio publicado en Frontiers in Medicine, los investigadores han identificado la proteína nuclear similar a la valosina (NVL) como el antígeno diana de los AAN en un paciente con sospecha de enfermedad autoinmune sistémica.

En el estudio colaborativo realizado por EUROIMMUN (Lübeck, Alemania) y Charité - Universitätsmedizin Berlin (Berlín, Alemania), los investigadores encontraron que el suero del paciente índice mostró un patrón de tinción nucleolar homogéneo en células HEp-2 e hígado de mono (EUROIMMUN IFA BIOCHIP Mosaic), pero resultados negativos con 27 antígenos diana AAN en inmunotransferencias confirmatorias (EUROLINE). NVL se identificó como el antígeno diana mediante inmunoprecipitación y espectrometría de masas. Los resultados se confirmaron utilizando experimentos de inhibición competitiva, ensayo basado en células (CBA) e inmunotransferencias basadas en antígeno recombinante. La prevalencia de autoanticuerpos anti-NVL se investigó posteriormente en 693 pacientes con SARD y 150 controles sanos utilizando transferencia lineal. Se detectaron autoanticuerpos anti-NVL en cuatro de 378 pacientes con ES, lo que representa el 1,1 % de esta cohorte, pero no en 315 pacientes con otras SARD o en controles sanos.

Imagen: el antígeno NVL ahora está incluido en el perfil de esclerosis sistémica EUROLINE 2 (foto cortesía de EUROIMMUN)

Dos de los cuatro pacientes con anticuerpos anti-NVL positivos también mostraron otros autoanticuerpos relevantes para la ES, concretamente anticentrómero y anti-PM-Scl100. Los investigadores concluyeron que los autoanticuerpos anti-NVL podrían ser un marcador adecuado para ayudar a reducir la brecha serológica en la ES. La NVL pertenece a las ATPasas asociadas con diversas actividades celulares. Muestra un alto nivel de similitud de aminoácidos con la proteína que contiene valosina (VCP), que también se ha descrito como un antígeno diana en enfermedades autoinmunes. Estudios posteriores ayudarán a determinar si la reactividad anti-NVL se correlaciona con un fenotipo específico de ES o una respuesta terapéutica. El antígeno NVL ahora está incluido en el Perfil de Esclerosis Sistémica 2 de EUROLINE (EUROIMMUN), junto con 12 antígenos establecidos asociados con la ES y síndromes de superposición. Este ensayo es el único blot lineal disponible comercialmente que contiene NVL. El blot lineal ofrece la ventaja del análisis multiplex de un amplio espectro de autoanticuerpos relevantes en paralelo.

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EUROIMMUN
Charité - Universitätsmedizin Berlín