Prueba refinada mejora diagnóstico de enfermedad de Parkinson

Las sinucleinopatías son un grupo de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy, que se caracterizan por la acumulación de proteínas alfa-sinucleína mal plegadas en el cerebro y la médula espinal. Estas proteínas, al plegarse mal, interactúan con la alfa-sinucleína correctamente plegada, provocando que también se plieguen mal. Las proteínas mal plegadas se agregan y forman fibrillas, que se propagan a las neuronas vecinas, de forma similar a cómo un virus infecta otras células. La propagación de estas fibrillas continúa causando más daño y el proceso se autoperpetúa. Debido a la similitud de los síntomas con otros trastornos neurodegenerativos y a la falta de biomarcadores fiables, las sinucleinopatías suelen diagnosticarse tardíamente o de forma errónea. Si bien es sencillo utilizar un hisopo para medir la presencia de un virus en la nariz de un paciente, no existe un método similar para analizar el cerebro en busca de agregados de proteínas.

Un equipo de investigación, que incluye a un científico de RIKEN (Saitama, Japón), ha desarrollado una prueba de laboratorio perfeccionada que mide los niveles de agregados proteicos en muestras de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. Este avance podría mejorar la precisión diagnóstica y facilitar el desarrollo de fármacos para estas afecciones. Los ensayos de amplificación de semillas, que se perfilan como herramientas prometedoras para el diagnóstico de estas enfermedades, pueden detectar agregados proteicos no solo en tejido cerebral post mortem, sino también en fuentes menos invasivas, como raspados de piel o frotis nasales profundos de pacientes vivos con sinucleopatías. Estos ensayos pueden ayudar a determinar la presencia de fibrillas agregantes y versiones más avanzadas pueden cuantificar el nivel de agregación.

Imagen: el equipo de investigación ha mejorado la precisión de una prueba de laboratorio para medir los niveles de alfa-sinucleína (foto cortesía de Shutterstock)

Estos ensayos más sofisticados implican la preparación de diluciones seriadas de la muestra de un paciente y la ejecución de múltiples réplicas en cada dilución para determinar el punto en el que la mitad de los pocillos muestran signos de agregación. Una mayor concentración de semillas agregantes se indica mediante una mayor dilución necesaria para detener el proceso de agregación. Este método es similar a los ensayos utilizados para el recuento de virus infecciosos. El equipo de investigación ha mejorado el ensayo de amplificación de semillas refinando el factor de dilución, aumentando el número de réplicas por dilución y seleccionando un algoritmo óptimo para estimar la concentración de semillas. Su trabajo ha permitido mejoras significativas en la reproducibilidad y la precisión cuantitativa del ensayo.

“Nuestro estudio destaca cómo el diseño de ensayos puede mejorar significativamente la medición de agregados de alfa-sinucleína relacionados con enfermedades en diversas muestras clínicamente relevantes”, afirmó Catherine Beauchemin, del Centro RIKEN de Ciencias Teóricas y Matemáticas Interdisciplinarias. “Esto debería permitir una evaluación más precisa de la actividad de siembra para respaldar importantes aplicaciones clínicas y de investigación”.

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