Asocian una variante de riesgo para BDNF con inflamación cerebral en pacientes con esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC) que representa en la actualidad una de las principales causas de discapacidad en los jóvenes. El curso clínico de la EM es muy variable y refleja la compleja patogénesis caracterizada por inflamación y neurodegeneración ya detectables en las etapas iniciales de la enfermedad.

Las citoquinas y quimioquinas proinflamatorias liberadas por los linfocitos autorreactivos y las células inmunitarias residentes activadas impulsan la neuroinflamación y la formación de lesiones desmielinizantes en la sustancia blanca. La afectación de la materia gris en la EM no es simplemente una consecuencia del daño axonal crónico; se ha propuesto que la inflamación puede desempeñar un papel causal, proceso definido como neurodegeneración inflamatoria.

Imagen: El sistema de detección de secuencias 7900HT de Applied Biosystems fue diseñado para la detección automatizada de alto rendimiento de productos químicos fluorescentes relacionados con la PCR (Fotografía cortesía de Grizzly Analytical)

Neurólogos del Instituto de Investigación Neuromed (Pozzilli, Italia) y sus colegas, exploraron si el polimorfismo Val66Met del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) podría influir sobre la respuesta inflamatoria en la EM. Analizaron las asociaciones entre este SNP y los niveles en el LCR de un gran conjunto de moléculas proinflamatorias y antiinflamatorias en un grupo de pacientes con EM recurrente-remitente (RR) en el momento del diagnóstico. Un grupo de 218 pacientes italianos consecutivos con EMRR del centro y sur de Italia se inscribieron en un estudio; el 71,1 % de los estos eran mujeres, con una mediana de edad de 34 años. Estos pacientes habían sido diagnosticados con una mediana de tres meses de anterioridad.

Se realizó la genotipificación para BDNF SNP Val66Met en todos los pacientes inscritos. El ADN genómico se aisló de los leucocitos de sangre periférica de acuerdo con los procedimientos estándar utilizando el kit QIAamp DNA Blood Mini (QIAGEN LLC, Germantown, MD, EUA). La región BDNF que contiene el polimorfismo Val66Met se analizó con un ensayo de genotipificación de SNP TaqMan Validate con el sistema de detección de secuencias ABI-Prism 7900HT (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA). En 210 pacientes con EM, las concentraciones de citoquinas inflamatorias en el LCR se analizaron mediante un ensayo de citoquinas múltiplex Bio-Plex (Bio-Rad Laboratories, Hércules, CA, EUA).

Los científicos informaron que, entre los pacientes, 12 tenían dos copias de Val66Met (5,5 %) y 70 tenían una copia (32,1 %). Las 136 personas restantes no tenían copias de esta variante (62,4%). Usando un algoritmo de aprendizaje automático que examinó los niveles de 27 moléculas inflamatorias, el equipo descubrió que una combinación de varias moléculas, incluidas TNF, IL-8 y MCP-1, eran significativamente más altas en personas con una o dos copias de la variante (llamadas transportadores Met). Específicamente, la mediana de los niveles de TNF en los portadores de Met fue de 2,8 pg/mL en comparación con 1,95 pg/mL para los no portadores. Los niveles de IL-8 fueron una mediana de 23,8 pg/mL para portadores de Met y 19,4 pg/mL para los no portadores, mientras que los niveles de MCP-1 aumentaron de una mediana de 120,8 pg/mL en no portadores a 139,4 pg/mL en los portadores.

Los autores concluyeron que, por primera vez, existe una asociación entre el polimorfismo BDNF Val66Met y la inflamación central en pacientes con EM en el momento del diagnóstico. Los hallazgos sugieren un papel para este polimorfismo en los procesos inflamatorios y neurodegenerativos y pueden contribuir a explicar su compleja influencia en el curso de la EM. El estudio se publicó originalmente el 10 de febrero de 2022 en la revista Genes

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