Encuentran variantes de riesgo de línea germinal en pacientes con cáncer de próstata

Los estudios realizados en los últimos cinco años más o menos han descubierto variantes patógenas de la línea germinal en alrededor del 12% al 17% de los hombres con cáncer de próstata, y tales alteraciones pueden afectar todo, desde las opciones de tratamiento disponibles para ellos, hasta las estrategias de manejo utilizadas para otros miembros de la misma familia.

Las pautas de pruebas de cáncer hereditarias de la Red Nacional Integral del Cáncer, revisadas a principios de este año, exigen pruebas de línea germinal para hombres con formas metastásicas o intraductales de cáncer de próstata o pacientes con cáncer de próstata con enfermedad de alto grado y antecedentes familiares o personales riesgosos, incluyendo ascendencia judía Ashkenazi .


Un equipo de científicos que trabaja en el programa Detecte el Cáncer de Próstata Hereditario (DHPC) (Invitae, San Francisco, CA, EUA) evaluó datos de secuencias de paneles desidentificados que abarcan entre 47 y 87 genes para más de 2.200 hombres con cáncer de próstata a quienes se les ofrecieron pruebas hereditarias de forma gratuita como parte del programa patrocinado, buscando variantes de la línea germinal patógena o probablemente patógena. Los participantes incluyeron hombres con cáncer de próstata localizado de bajo, intermedio o alto riesgo, junto con pacientes con cáncer de próstata en estadio IIa que no tenían más de 55 años y pacientes con cáncer de próstata con tumores clasificados como estadio IIb o superior. También tomaron nota de los alelos de riesgo en variantes de baja penetrancia en genes como HOXB13 o APC.

Con base en los datos de 2.252 pacientes con cáncer de próstata con edades comprendidas entre 31 y 99 años, cuando se les realizó la prueba entre julio de 2019 y enero de 2020, los investigadores identificaron variantes patogénicas o probablemente patogénicas en 271 de los hombres con cáncer de próstata y alelos de riesgo intermedio en 31 de los pacientes. El equipo pudo incorporar pistas de riesgo o estadificación del cáncer para más de 1.800 de los participantes del estudio, incluidos más de 300 pacientes con ascendencia afroamericana, 78 pacientes hispanos y 29 pacientes de ascendencia asiática, aunque los detalles clínicos reportados en los formularios de las pruebas variaron significativamente de un participante a otro.

Más de la mitad de los pacientes que compartieron suficiente información clínica para clasificar el riesgo o estadio tumoral tenían tumores de muy alto riesgo, estadio III o estadio IV y el equipo rastreó variantes informativas de la línea germinal en el 13,5% de los 1.056 pacientes en ese grupo. Pero las variantes patogénicas, probablemente patógenas y de menor riesgo, también aparecieron en una proporción significativa de los otros pacientes con cáncer de próstata. En 228 pacientes con enfermedad de alto riesgo en estadio III, el panel de pruebas descubrió variantes de riesgo de línea germinal en el 14% de los casos, mientras que tales variantes de riesgo heredadas aparecieron en el 12,6% de los pacientes con formas de riesgo intermedio o de riesgo bajo de estadio II de cáncer de próstata.

Sarah Nielsen, MS, LCGC, una asesora genética certificada con licencia dentro del equipo de asuntos médicos de Invitae, quien presentó el estudio, dijo: “Ahora, más que nunca, es importante comprender la genética subyacente del cáncer de próstata, porque puede ayudar en las decisiones de tratamiento a través de terapias dirigidas y elegibilidad de ensayos clínicos y, por supuesto, recomendaciones de manejo adicionales, tanto para el paciente como para sus familiares. Los resultados pueden ser particularmente significativos para las mujeres familiares, porque sabemos que muchos de los genes que causan cáncer de próstata también aumentan el riesgo de cáncer como el de mama o el de ovario”. El estudio se presentó en abril de 2020, en el congreso virtual del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica.

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