Asociación de todo el genoma conduce a los loci de riesgo de insuficiencia cardíaca

La insuficiencia cardíaca (IC) afecta a más de 30 millones de personas en todo el mundo y su prevalencia va en aumento. La morbilidad y mortalidad asociadas a la IC siguen siendo altas a pesar de los avances terapéuticos, con un promedio de supervivencia a 5 años de alrededor del 50%.

La insuficiencia cardíaca es un síndrome clínico definido por congestión de líquidos e intolerancia al ejercicio debido a disfunción cardíaca. La insuficiencia cardíaca suele ser consecuencia de una enfermedad miocárdica con deterioro de la función ventricular izquierda (LV) que se manifiesta con fracción de eyección reducida o conservada.


Un equipo internacional de científicos, dirigido por el University College de Londres (Londres, Reino Unido) recopiló datos de casi un millón de personas con o sin insuficiencia cardíaca, centrándose en 12 variantes en 11 loci que coincidían con los casos de falla cardíaca. También intentaron descubrir variantes asociadas con causas subyacentes de insuficiencia cardíaca, desde la fibrilación auricular hasta la enfermedad de la arteria coronaria, que resaltó los loci de riesgo en y alrededor de los genes de las vías que contribuyen al desarrollo cardíaco y otros procesos.

Para el metanálisis, el equipo consideró los perfiles de genotipificación generados con matrices de alta densidad e imputación en 47.309 individuos de ascendencia europea con insuficiencia cardíaca y 930.014 sin, inscritos a través de más de dos docenas de análisis previos por miembros del consorcio de “Epidemiología Molecular de Insuficiencia Cardíaca para Objetivos Terapéuticos”. Basado en datos que abarcan más de 8,2 millones de variantes comunes y menos frecuentes, el equipo incorporó la expresión génica específica de tejido y otros datos para analizar los posibles efectos reguladores y funcionales de estos SNP de riesgo aparente, junto con sus efectos pleiotrópicos.

El equipo informó que el análisis funcional de los loci asociados a la enfermedad arterial no coronaria (EAC) implican genes involucrados en el desarrollo cardíaco (MYOZ1, SYNPO2L), la homeostasis de proteínas (BAG3) y la senescencia celular (CDKN1A). El análisis de aleatorización mendeliana respalda los roles causales de varios factores de riesgo de insuficiencia cardíaca y demuestra efectos independientes de EAC para la fibrilación auricular, el índice de masa corporal y la hipertensión.

Los autores concluyeron que habían identificado un número modesto de asociaciones genéticas para la insuficiencia cardíaca en comparación con otras asociaciones de todo el genoma (GWAS) de enfermedades cardiovasculares con un tamaño de muestra comparable, como la fibrilación auricular (FA), lo que sugiere que un componente importante de la heredabilidad de la insuficiencia cardíaca puede ser más atribuible a subtipos de enfermedades específicas que a los componentes de una vía común final. El estudio fue publicado el 9 de enero de 2020 en la revista Nature Communications.

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University College London