Se identifican nuevos loci de riesgo para el síndrome del ovario poliquístico

El síndrome de ovario poliquístico es un trastorno caracterizado por hiperandrogenismo, disfunción ovulatoria y morfología ovárica poliquística. Las mujeres afectadas con frecuencia tienen trastornos metabólicos que incluyen resistencia a la insulina y una mala regulación de la homeostasis de la glucosa.

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se diagnostica con dos conjuntos diferentes de criterios diagnósticos, lo que da como resultado un espectro fenotípico de los casos de SOP. Las similitudes genéticas entre los casos diagnosticados según los dos criterios han sido en gran parte desconocidas.


Un equipo internacional de científicos que trabajan con la Universidad de Utah (Salt Lake City, UT), realizó un metaanálisis de estudio de asociación de todo el genoma que incluyó a 10.074 pacientes con SOP y 103.164 sin esta condición, lo que llevó a tres loci no detectados previamente y 11 loci vinculados al trastorno endocrino en el pasado. De ellos, 13 loci se asociaron con el SOP autoinformado y con los casos diagnosticados utilizando los criterios de los Institutos Nacionales de Salud o de Rotterdam.

Los diagnósticos de SOP se basan en los niveles excesivos de hormonas androgénicas y la disfunción ovulatoria, explicó el equipo, que representa aproximadamente el 7% de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo. Por otro lado, los criterios más generales de Rotterdam definieron el SOP como una morfología ovárica poliquística en combinación con hiperandrogenismo o disfunción ovulatoria, que representa aproximadamente del 15% al 20% de las mujeres en todo el mundo.

El equipo informó nuevas asociaciones en loci en o alrededor de los genes PLGRKT, ZBTB16 y MAPRE1, que se cree que contribuyen a las vías metabólicas y reproductivas. El metaanálisis también condujo a 11 loci de riesgo conocidos, que fueron representados en exceso para las variantes en y alrededor de los genes de las vías neuroendocrinas y metabólicas. El conjunto de loci de riesgo conocidos incluyó media docena de sitios previamente implicados en el SOP en mujeres de ascendencia china Han, y una variante cerca de los genes GATA4/NEIL2 que mostraron fuertes lazos con el SOP diagnosticado utilizando criterios NIH pero asociaciones más débiles con los casos autoinformados de SOP.

Los autores concluyeron que los fundamentos genéticos del SOP implican las vías neuroendocrina, metabólica y reproductiva en la patogénesis de la enfermedad. Aunque se necesitan análisis estratificados de fenotipos específicos, los hallazgos genéticos fueron consistentes en todos los criterios de diagnóstico para todos menos un locus de susceptibilidad, lo que sugiere una arquitectura genética común subyacente a los diferentes fenotipos. El estudio fue publicado el 19 de diciembre de 2018 en la revista PLOS Genetics.

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Universidad de Utah