Descubren síndrome heredado que predispone al cáncer

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 17 Oct 2017

El síndrome se encontró y se caracterizó por el estudio de pacientes con mutaciones bialélicas (mutaciones en ambas copias del gen heredado) en el gen FANCM. Estas mutaciones predispusieron al cuerpo al desarrollo de tumores y a la hipersensibilidad y al rechazo de tratamientos de quimioterapia. Contrariamente a lo que se ha pensado, el estudio sugiere que las mutaciones en el gen FANCM no causan la anemia de Fanconi, una enfermedad rara que afecta a ~ 1 de cada 100.000 niños.

$Imagen: Un modelo de cinta de una estructura en 3D del complejo FANCM-FAAP24basada en difracción de rayos X, como se muestra en la ID # 4BXO de la Base de Datos de Proteínas (PDB) (Fotografía cortesía de Coulthard R et al, 2013, PDB).$

Imagen: Un modelo de cinta de una estructura en 3D del complejo FANCM-FAAP24basada en difracción de rayos X, como se muestra en la ID # 4BXO de la Base de Datos de Proteínas (PDB) (Fotografía cortesía de Coulthard R et al, 2013, PDB).

Un equipo de investigación liderado por Jordi Surrallés, profesor de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB, Barcelona, España) y director de la Unidad de Genética del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, identificaron este síndrome genético en el que los pacientes están predispuestos a las formaciones precoces de tumores y a la toxicidad de la quimioterapia.

En uno de los dos estudios copublicados, el primer autor Massimo Bogliolo, del grupo Centro de Investigación de Redes Biomédicas sobre Enfermedades Raras (CIBERER), dirigido por Jordi Surrallés, analizó mutaciones bialélicas FANCM en 3 individuos. A pesar de que el número de pacientes es bajo en este tipo de estudios (tratándose de enfermedades raras), se observó que los pacientes no presentaban malformaciones congénitas ni fenotipo hematológico que pudieran sugerir que sufrían de anemia de Fanconi, sin embargo, presentaban la aparición temprana de cáncer y la toxicidad a la quimioterapia.

En el segundo estudio, los investigadores del grupo del Dr. Surrallés y del grupo liderado por Javier Benítez en el CNIO y CIBERER confirmaron que las mujeres con mutaciones bialélicas en el gen FANCM no desarrollaron anemia de Fanconi, pero presentaban un riesgo mayor de cáncer de mama, toxicidad a la quimioterapia y fragilidad cromosómica. Este estudio fue coordinado por Paolo Peterlongo del Instituto de Oncología Molecular de Milán e incluyó la participación de varios hospitales y centros de investigación de Italia, Alemania, España y Suecia.

Dado que en 2005 se observó la mutación bialélica en pacientes con anemia de Fanconi, “se pensó que las mutaciones bialélicas en el gen FANCM causaban anemia de Fanconi, pero ahora hemos demostrado que no es así, dado que en los dos estudios hubo ocho pacientes con estas mutaciones y ninguno de ellos tenía anemia”, dijo el Dr. Surrallés. Los pacientes, sin embargo, habían sufrido de cáncer a edades muy tempranas y presentaban toxicidad a la quimioterapia. En vista de este nuevo síndrome, los autores recomiendan modificar el seguimiento clínico de pacientes con mutaciones bialélicas de FANCM y tomar todas las precauciones necesarias cuando se usan la quimioterapia y la radioterapia.

Los investigadores también realizaron pruebas de complementación genética funcional, un tipo importante de análisis en proyectos de secuenciación masiva en los que hay varios genes mutados y no está claro cuál es la fuente de la enfermedad. Las células de los pacientes mostraron un claro fenotipo de hipersensibilidad química al DEB (un agente dañino del ADN), por lo que las células no sobrevivieron a altas dosis de DEB. Por el contrario, cuando se transfirió una copia sana del gen FANCM (usando transducciones lentivirales) a las células de los pacientes, los investigadores pudieron observar la reversión de este fenotipo: las células se comportaron como si fueran sanas, con una respuesta similar a la de un donante sano. Este estudio funcional proporcionó una demostración de que el gen que causa la enfermedad es FANCM y que estas mutaciones bialélicas en FANCM son de naturaleza patogénica.

Los dos estudios fueron copublicados el 24 de agosto de 2017 en la revista Genetics in Medicine.