Encuentran causa genética para cáncer de ovario agresivo

Se ha revelado la causa genética de un tipo raro de cáncer de ovario conocido como carcinoma de células pequeñas de ovario, tipo hipercalcémico (SCCOHT) que afecta más frecuentemente a las niñas y mujeres jóvenes.

Este tipo de cáncer, SCCHOT, generalmente no se diagnostica hasta que está en sus etapas avanzadas y no responde a la quimioterapia estándar; el 65% de las pacientes mueren en un plazo de dos años. Puede afectar a niñas de hasta de 14 meses y a mujeres tan viejas como de 58 años, con una edad promedio de sólo 24 años.


Un equipo internacional liderado por el Instituto de Investigación Genómica Traslacional (TGen, Phoenix, AZ, EUA) analizó la etiología genética de SCCOHT realizando la secuenciación de próxima generación, en una serie de tumores y muestras de línea germinal de 12 casos SCCOHT. Esto incluyó nueve tumores con cuatro muestras de línea germinal apareadas y tres muestras de línea germinal adicionales, y en la línea celular SCCOHT BIN-67. El ADN del tumor y de las muestras de sangre fue analizado mediante secuenciación de todo el genoma y la secuenciación de todo el exoma.

El ADN genómico de cada muestra se fragmentó a un tamaño escogido de 300 a 350 pares de bases (pb). Después de la ligación, las muestras fueron analizadas en un gel para separar los productos los cuales se cuantificaron utilizando el chip de ADN de alta sensibilidad en un Bioanalizador Agilent 2100 (Santa Clara, CA, EUA. Un microarray de tejido (TMA) que representaba nueve casos SCCOHT fue fabricado en TGen para el estudio. El análisis de transferencia de proteínas se realizó en extractos de células totales.

Los científicos identificaron mutaciones frecuentes y pérdida de proteínas en la línea germinal y en el gen somático SWItch/Sucrosa no fermentable (SWI/SNF) Relacionado, Asociado a la matriz, Regulador Dependiente de la Actina de la Cromatina Subfamilia A, miembro 4 (SMARCA4) en SCCOHT. La pérdida de expresión de la proteína SMARCA4 es extremadamente específica para SCCOHT y puede facilitar el diagnóstico diferencial de SCCOHT.

Jeffrey Trent, PhD, Presidente y Director de Investigación de TGen, y autor principal del estudio, dijo: “Este es un estudio muy notable. Muchas anomalías genéticas pueden ser como una carretera de un solo carril para el cáncer; difíciles de negociar. Sin embargo, estos hallazgos indican una supercarretera genética que conduce directamente a esta enfermedad altamente agresiva. La correlación entre las mutaciones en SMARCA4 y el desarrollo de SCCOHT es simplemente inconfundible”. El estudio fue publicado el 23 de marzo de 2014, en la revista Nature Genetics.

Enlaces relacionados:

Translational Genomics Research Institute

Agilent