Identifican nueva enfermedad genética en niños

Se ha identificado una enfermedad genética nueva que causa problemas neurológicos, musculares, oculares y hepáticos en niños, mediante una combinación de técnicas modernas de secuenciación genética.

Las mutaciones en el gen que codifica para la N-glicanasa 1 (NGLY1), una enzima que recicla los productos defectuosos generados en una línea de montaje celular, fue encontrada en los niños que tienen diferentes grados de trastornos del movimiento, incluyendo una combinación característica de contracciones musculares que causan movimientos temblorosos anormales.


Los científicos del Hospital Infantil Lucile Packard (Palo Alto, CA, EUA) y un equipo internacional de colaboradores encontraron ocho niños que a través de los informes de casos y los medios sociales tenían síntomas clínicos similares a un caso inicial y los cuales fueron encontrados en cuestión de meses. Todos los pacientes presentaban retraso del desarrollo general, un trastorno del movimiento, e hipotonía. Otros hallazgos comunes incluyeron hipolacrima o alacrimia (7/8), anormalidades en la electroencefalografía (EEG) (7/8), elevación en las transaminasas hepáticas (6/7), microcefalia (6/8), imágenes cerebrales anormales (6/8) y disminución en los reflejos (6/8).

Se realizó secuenciación del exoma en los diferentes laboratorios colaboradores utilizando la plataforma HiSeq2000 (Illumina; San Diego, CA, EUA) y el Kit SureSelect Human All Exon 50 Mb (Agilent, Santa Clara CA, EUA) y las variantes fueron confirmadas, para todos los pacientes, por secuenciación de Sanger. La mutación sin sentido c.1201A > T (p.R401X) fue el alelo deletéreo más común identificado, presente, en el estado homocigótico en cinco de los ocho casos y en el estado heterocigoto compuesto, en un caso. Dos pacientes no tenían la mutación c.1201A > T (p.R401X) y su fenotipo clínico era relativamente leve en comparación.

El estudio confirmó que los niños con un gen defectuoso NGLY1 no fabrican la enzima N-glicanasa. Los científicos también observaron que las biopsias hepáticas de los niños contenían una sustancia amorfa que se sospechaba era una acumulación de proteínas que no fueron recicladas. Gregory Enns, MB, CHB, profesor adjunto de genética en pediatría y coautor principal, dijo: “Esto representa un cambio completo en la forma en que vemos la medicina clínica. Esto está sucediendo tan rápidamente debido a la integración de las familias con los científicos, y debido a que muchas personas están llegando a esto desde tantos ángulos. “El estudio fue publicado el 20 de marzo de 2014, en la revista Genetics in Medicine.

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