Mutación genética asociada a cáncer cerebral raro

Una mutación genética asociada a varios tipos de cáncer puede ser responsable por un tumor cerebral raro, pero debilitante llamado craniofaringoma papilar.

Los craneofaringiomas se originan en la base del cráneo adyacente a la glándula pituitaria, el hipotálamo, y otras estructuras cerebrales críticas, y aunque no son inherentemente tumores agresivos, debido a su ubicación pueden comprometer de manera significativa la visión y otras funciones neurológicas y endocrinas.


Los científicos del Hospital General de Massachusetts (Boston, MA, EUA) y sus colaboradores de otras instituciones, extrajeron el ADN de las virutas de tejido congelado o de biopsias de 1 mm, ponchando el centro de tejidos incluidos en parafina y fijados en formol y de las capa de leucocitos de la sangre correspondiente, usando técnicas estándar. La secuenciación del exoma completa se realizó y analizó en un sistema HiSeq 2500 (Illumina Inc., San Diego, CA, EUA).

El equipo realizó inicialmente la secuenciación del exoma entero de 12 tumores adamantinomatosos y 3 craniofaringiomas papilares. Entre los tumores adamantinomatosos, previamente identificados, se encontraron con una mutación Catenina (proteína asociada a cadherina), Beta 1, 88 kDa, (CTNNB1) en 11 de las 12 muestras, y por primera vez, se pudo identificar la mutación conocida del homólogo B del oncogén viral del sarcoma murino v-raf asociado a tumor (BRAF), en los tres tumores papilares.

Los científicos siguieron este hallazgo con una genotipificación dirigida de las muestras de tumores de 95 pacientes adicionales. Entre los tumores papilares analizados, 94% tenían la mutación BRAF, mientras que el 96% de los tumores adamantinomatosos tenían la mutación CTNNB1. Los investigadores también confirmaron que ambos tipos de tumores tenían muy pocas otras mutaciones y que las mutaciones de BRAF o CTNNB1 estaban presentes en todas las células tumorales, sugiriendo que se produjeron temprano en el desarrollo del tumor.

Priscilla Brastianos, MD, coautora correspondiente del estudio, dijo: “Nos quedamos encantados de encontrar que la misma mutación BRAF que había sido descrita anteriormente en los melanomas y otros tumores del cerebro parece estar impulsando el crecimiento de estos tumores. Los inhibidores de BRAF han demostrado una gran promesa en el tratamiento de pacientes con otros tumores que tienen esta mutación, y esperamos poder evaluar rápidamente estos fármacos en los pacientes con craneofaringioma papilar en la esperanza de reducir las graves consecuencias de esta enfermedad”. El estudio fue publicado el 12 de enero de 2014, en la revista Nature Genetics.

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